Di Barat Lama Amerika, balapan terbesar di dunia akan segera dimulai. Ribuan orang berbaris di San Diego untuk menempuh perjalanan lebih dari enam ribu kilometer demi kesempatan memenangkan hadiah utama sebesar lima puluh juta dolar. Dengan era kuda yang telah berakhir, para peserta diperbolehkan menggunakan kendaraan apa pun yang mereka inginkan. Para pesaing harus menahan kondisi yang berat, menempuh jarak hingga seratus kilometer per hari melintasi padang gurun yang belum terjamah. The Steel Ball Run benar-benar acara yang unik.
Johnny Joestar, seorang pemuda mantan pembalap kuda yang cacat, datang ke San Diego untuk menyaksikan awal balapan. Di sana ia bertemu Gyro Zeppeli, seorang pembalap yang mengenakan dua bola baja di pinggangnya instead of a gun. Johnny menyaksikan Gyro menggunakan salah satu bola bajanya untuk melepaskan kekuatan fantastis, memaksa seorang pria menembak dirinya sendiri selama duel. Di tengah aksi tersebut, Johnny secara tidak sengaja menyentuh bola baja dan merasakan kekuatan yang mengalir melalui kakinya, memungkinkan dia berdiri untuk pertama kalinya dalam dua tahun. Bertekad untuk menemukan rahasia bola baja, Johnny memutuskan untuk ikut serta dalam balapan, dan begitulah dimulai petualangan anehnya melintasi Amerika dalam Steel Ball Run.