Impian tak terelakkan akan sirna di Night City, sebuah metropolis futuristik di California. Sebagai seorang remaja yang tinggal di permukiman kumuh kota itu, David Martinez berusaha mewujudkan harapan seumur hidup ibunya agar ia bisa mencapai puncak karier di Arasaka, perusahaan keamanan terkemuka di dunia. Untuk itu, ia bersekolah di Akademi Arasaka yang bergengsi, sementara ibunya bekerja tanpa lelah demi menghidupi keluarga mereka.
Ketika sebuah insiden dengan geng jalanan menghancurkan hidup David, ia secara tak sengaja menemukan cyberware Sandevistan—sebuah prostetik yang memberikan kecepatan super kepada pemakainya. Didorong oleh amarah, David memasang perangkat itu di punggungnya, menggunakannya untuk membalas dendam pada salah satu orang yang menyiksanya. Hal ini membuatnya dikeluarkan dari akademi, menghancurkan harapannya untuk membuat ibunya bangga.
Setelah menyaksikan kemampuan baru David, pencuri data cantik bernama Lucyna “Lucy” Kushinada menawarkan untuk bekerja sama dengannya, memberinya jalan menuju keselamatan. Namun, bergaul dengan Lucy memperkenalkan David pada dunia Edgerunners—para penjahat cyborg yang akan melanggar hukum apa pun demi uang. Edgerunners sering kali kehilangan nyawa mereka, jika cyberware tersebut tidak lebih dulu merusak pikiran mereka; tetapi dalam perjuangannya untuk bertahan hidup di dalam sistem yang korup, David siap mempertaruhkan segalanya.